Waa maxay khataraha Nrf2 si xad dhaaf ah?

The nukliyeerka erythroid-ka 2-xariirka 2 ee dariiqa calaamadaynta, sida ugu fiican ee loo yaqaan Nrf2, waa hab ka hortag ah oo u shaqeeya sidii "maamulaha sare" ee jawaabta antioxidant-ka jirka bini'aadamka. Nrf2 waxay dareemeysaa heerarka cadaadiska oksaydhka gudaha unugyada waxayna kicisaa hababka difaaca jirka. Iyadoo firfircoonida Nrf2 ay yeelan karto faa'iidooyin badan, Nrf2 "si xad dhaaf ah" waxay yeelan kartaa khataro badan. Waxay u muuqataa in heerka isku dheelitiran ee NRF2 ay lagama maarmaan u tahay ka hortagga guud ahaan horumarinta cudurrada kala duwan marka lagu daro horumarinta guud ee arrimahan caafimaadka. Si kastaba ha ahaatee, NRF2 waxay sidoo kale keeni kartaa dhibaatooyin. Sababta ugu weyn ee ka dambeysa NRF2 "si xad dhaaf ah" ayaa sabab u ah isbeddelka hidda-socodka ama soo-gaadhista joogtada ah ee kiimikooyinka ama walbahaarka oksaydhka, iyo kuwa kale. Hoosta, waxaan ka wada hadli doonaa hoos-u-dhacyada Nrf2 ee xad-dhaafka ah oo muujin doona hababka waxqabad ee gudaha jidhka bini'aadamka.

Kansarka

Daraasado cilmi baaris ah ayaa lagu ogaaday in jiirarka aan muujin NRF2 ay aad ugu nugul yihiin inay qaadaan kansarka iyaga oo ka jawaabaya kicinta jirka iyo kiimikada. Daraasadaha cilmi-baarista ee la midka ah, si kastaba ha ahaatee, waxay muujiyeen in NRF2 firfircooni ka badan, ama xitaa KEAP1 la'aanta, waxay keeni kartaa sii xumeynta kansarka qaarkood, gaar ahaan haddii waddooyinkaas la gooyey. Firfircoonaanta xad dhaafka ah ee NRF2 waxay ku dhici kartaa sigaar cabbista, halkaasoo firfircoonida joogtada ah ee NRF2 la rumeysan yahay inay tahay sababta kansarka sanbabada ee sigaarka cabba. Nrf2 xad-dhaaf ah ayaa laga yaabaa inay keento unugyada kansarku inaysan is-burburin, halka firfircoonida NRF2 ay ka hortagi karto unugyada kansarka inay kiciyaan sunta. Intaa waxaa dheer, sababtoo ah NRF2 xad-dhaafka ah waxay kordhisaa awoodda antioxidant ee jidhka bini'aadamka si uu u shaqeeyo ka baxsan redox homeostasis, tani waxay kor u qaadaysaa qaybinta unugyada waxayna abuurtaa qaab aan dabiici ahayn DNA iyo histone methylation. Tani waxay ugu dambeyntii ka dhigi kartaa daaweynta kemotherabi iyo shucaaca ka hortagga kansarka. Sidaa darteed, xaddididda firfircoonida NRF2 ee walxaha sida DIM, Luteolin, Zi Cao, ama sainomycin waxay u fiicnaan kartaa bukaanada qaba kansarka inkastoo Nrf2 firfircoonida aan loo tixgelin inay tahay sababta kaliya ee kansarka. Nafaqo-yarida waxay saameyn kartaa hiddo-wadaha, oo ay ku jiraan NRF2. Tani waxay noqon kartaa hal dariiqo oo ku saabsan sida cilladuhu wax ugu biiriyaan burooyinka.

Beerka

Dhaqdhaqaaqa dheeraadka ah ee Nrf2, waxay sidoo kale saameyn kartaa shaqada xubnaha gaarka ah ee jirka bini'aadamka. NRF2 xad dhaafka ah ayaa ugu dambeyntii xannibi kara wax soo saarka insulin-sida koritaanka factor 1, ama IGF-1, beerka, taas oo lagama maarmaan u ah dib u soo kabashada beerka.

Heart

Iyadoo xad-dhaafka xad-dhaafka ah ee Nrf2 laga yaabo inuu leeyahay faa'iidooyinkeeda, xad-dhaafka joogtada ah ee NRF2 ayaa laga yaabaa inuu keeno saameyn xun oo waqti dheer ah wadnaha, sida wadnaha wadnaha. Muujinta NRF2 waxaa lagu kordhin karaa heerarka sare ee kolestaroolka, ama firfircoonida HO-1. Tani waxaa la rumeysan yahay inay tahay sababta heerka kolestaroolka joogtada ah ee kor u kaca uu keeni karo arrimo caafimaad oo wadnaha ah.

Vitiligo

NRF2 xad dhaafka ah ayaa sidoo kale la muujiyay si loo joojiyo awoodda dib-u-celinta vitiligo sababtoo ah waxay xannibi kartaa Tyrosinase, ama TYR, ficil kaas oo lagama maarmaan u ah dib-u-celinta iyada oo loo marayo melaninogenesis. Daraasadaha cilmi-baarista ayaa muujiyay in habkani uu noqon karo mid ka mid ah sababaha asaasiga ah ee sababta dadka qaba vitiligo aysan u muuqan inay u dhaq-dhaqaaqaan Nrf2 si hufan sida dadka aan lahayn vitiligo.

Waa maxay sababta NRF2 aysan si sax ah u shaqeyn karin

Hormesis

NRF2 waa in si hormetically ah loo hawlgeliyaa si ay awood ugu yeelato ka faa'iidaysiga faa'iidooyinka. Si kale haddii loo dhigo, Nrf2 waa inaysan kicin daqiiqad kasta ama maalin kasta, sidaa darteed, waa fikrad aad u wanaagsan inaad ka nasato, tusaale ahaan, 5 maalmood 5 maalmood oo fasax ah ama maalin kasta oo kale. NRF2 waa inay sidoo kale fulisaa xad gaar ah si ay u kiciso jawaab-celinta hormoonka, halkaasoo walaac yar oo laga yaabo inuu ku filnaado inuu kiciyo.

DJ-1 Oxidation

Protein deglycase DJ-1, ama kaliya DJ-1, oo sidoo kale loo yaqaan borotiinka cudurka Parkinson, ama PARK7, waa nidaamiye sare iyo ogaanshaha heerka dib u habeynta jirka bini'aadamka. DJ-1 waxay lagama maarmaan u tahay habaynta inta ay NRF2 qaban karto shaqadeeda oo ay soo saarto jawaab-celin antioxidant. Haddii ay dhacdo in DJ-1 uu noqdo mid xad dhaaf ah, unugyadu waxay ka dhigi doonaan borotiinka DJ-1 mid la heli karo. Nidaamkani wuxuu keenaa firfircoonida NRF2 si uu u dhaco si degdeg ah maadaama DJ-1 ay muhiim u tahay ilaalinta heerarka isku dheelitiran ee NRF2 iyo ka hortagga in lagu burburiyo unugyada. Haddii ay dhacdo in borotiinka DJ-1 aanu jirin ama xad-dhaaf ah, muujinta NRF2 waxay u badan tahay inay ahaan doonto mid aad u yar, xitaa iyadoo la adeegsanayo DIM ama beddelka NRF2 firfircoonayaasha. Hadalka DJ-1 waa lama huraan si loo soo celiyo ficilka NRF2 ee daciifka ah.

Xanuun Dhanka ah

Haddii aad qabtid jirro dabadheeraad ah, oo ay ku jiraan CIRS, infekshannada raaga / dysbiosis / SIBO, ama biraha culus ayaa kor u kaca, sida meerkuriga iyo/ama kanaalka xididka, kuwani waxay xannibi karaan nidaamyada NRF2 iyo wajiga labaad ee sun-saarista. Halkii uu cadaadiska oksaydhku u rogi lahaa NRF2 ee antioxidant-ka, NRF2 ma kicin doonto cadaadiska oksaydhiyuhuna wuxuu ku sii jiri karaa unugyada wuxuuna sababi karaa dhaawac, macnaha, ma jirto jawaab-celin antioxidant. Tani waa sabab muhiim ah oo dad badan oo qaba CIRS ay u leeyihiin dhawr dareen oo ay gaadhaan arrimo badan. Dadka qaarkiis waxay aamminsan yihiin inay helayaan jawaab celin herx ah, si kastaba ha ahaatee, falcelintani waxay dhaawacaysaa unugyada oo kaliya. Si kastaba ha ahaatee, daaweynta jirro dabadheeraad ah, si kastaba ha ahaatee, waxay u oggolaan doontaa beerka inuu ku sii daayo sunta xiniinyaha, si tartiib tartiib ah u kobcaya jawaabta hormoonka ee firfircoonida NRF2. Haddii xaniinyaha uu sii ahaado sun oo aan laga saarin jidhka bini'aadamka, waxay dib u kicin doontaa NRF2 diiqada oksaydhka waxayna kuu keeni doontaa inaad ka sii xumaato marka dib looga soo celiyo caloosha, ama GI, marinka. Tusaale ahaan, ochratoxin A waxay xannibi kartaa NRF2. Marka laga reebo daaweynta dhibaatada, histone deacetylase inhibitors waxay xannibi karaan falcelinta oksaydhka ee dhowr arrimood oo kicinaya firfircoonida NRF2 laakiin waxay sidoo kale ka hortagi kartaa NRF2 inay kiciso si caadi ah, taas oo ugu dambeyntii ku guuldareysatey inay u adeegto ujeeddadeeda.

Habacsanaanta Saliidda Kaluunka

Cholinergics waa maaddooyin kor u qaada acetylcholine, ama ACh, iyo choline ee maskaxda iyada oo loo marayo kororka ACh, gaar ahaan marka la joojiyo burburka ACh. Bukaanka qaba CIRS waxay inta badan dhibaato ku qabaan habacsanaanta heerarka acetylcholine ee jidhka bini'aadamka, gaar ahaan maskaxda. Saliidda kalluunka waxay kicisaa NRF2, iyada oo dhaqaajisa habka difaaca jirka ee unugyada gudaha. Dadka qaba cudurrada daba dheeraada waxaa laga yaabaa in ay dhibaato ku qabaan cadaadiska garashada iyo acetylcholine excitotoxicity, oo ka yimaada ururinta organophosphate, taas oo keeni karta in saliidda kalluunka ay ku abuurto barar gudaha jidhka bini'aadamka. Yaraanta Choline waxay sidoo kale keentaa firfircoonida NRF2. Marka lagu daro choline cuntadaada, (polyphenols, ukunta, iwm.) waxay kaa caawin kartaa kor u qaadida saamaynta dysregulation cholinergic.

Maxaa hoos u dhigaya NRF2?

Hoos u dhigista xad dhaafka ah ee NRF2 ayaa u fiican dadka qaba kansarka, inkastoo laga yaabo inay faa'iido u leedahay arrimo kale oo caafimaad oo kala duwan.

Cuntada, Kaabayaasha, iyo Daawooyinka Caadiga ah:

• Apigenin (qaadooyin sare)
• Brucea javanica
• Xabashooyinka
• EGCG (qiyaas sare ayaa kordhiya NRF2)
• Fenugreek (Trigonelline)
• Hiba (Hinokitiol / ?-thujaplicin)
• Cunto Cusbo Sare
• Luteolin (Selery, basbaaska cagaaran, dhir, caleen perilla, iyo shaaha chamomile - qiyaaso badan ayaa laga yaabaa inay kordhiyaan NRF2 - 40 mg / kg luteolin saddex jeer toddobaadkii)
• Metformin (qaadashada joogtada ah)
• N-Acetyl-L-Cysteine ​​(NAC, iyadoo xannibaysa jawaabta oksaydhka, esp ee qiyaaso sare)
• Peel Orange (waxay leeyihiin flavonoids polymethoxylated)
• Quercetin (qiyaasta sare waxay kordhin kartaa NRF2 - 50 mg/kg/d quercetin)
• Salinomycin (daawooyin)
• Retinol (all-trans retinoic acid)
• Faytamiin C marka lagu daro Quercetin
• Zi Cao (Purple Gromwel wuxuu leeyahay Shikonin/Alkannin)

Wadooyinka iyo kuwa kale:

• Bach1
• BET
• Biofilms
• Brustool
• Camptothecin
• DNMT
• DPP-23
• EZH2
• Glucocorticoid-ka-qaadista calaamadaynta (Dexamethasone iyo Betamethasone sidoo kale)
• GSK-3? (celin habraac ah)
• Dhaqdhaqaaqa HDAC?
• Halofuginone
• Homocysteine ​​​​(ALCAR waxay beddeli kartaa qanjirkan qanjirka 'NRF2')
• IL-24
• Keap1
• MDA-7
• NF?B
• Ochratoxin A (nooca aspergillus iyo penciclium)
• Promyelocytic leukemia borotiin
• p38
• p53
• p97
• Retinoic acid receptor alfa
• Selenite
• SYVN1 (Hrd1)
• Joojinta STAT3 (sida Cryptotanshinone)
• Testosterone (iyo Testosterone propionate, in kasta oo TP sanka laga yaabo inuu kordhiyo NRF2)
• Daare (Ethionamide)
• Trx1 (iyada oo loo marayo dhimista Cys151 ee Keap1 ama ee Cys506 ee gobolka NLS ee Nrf2)
• Trolox
• Vorinostat
• Deficiency Zinc (waxay ku sii xumayn maskaxda)

Nrf2 Mechanism of Action

Cadaadiska Oxidative wuxuu kiciyaa iyada oo loo marayo CUL3 halkaas oo NRF2 laga soo bilaabo KEAP1, xannibaado diidmo ah, ka dibna galo xudunta unugyadaas, kicinta qoraalka AREs, u rogida sulfides-ka disulfides, oo u beddela unugyo antioxidant badan, taasoo horseedaysa kor u qaadista antioxidants, sida sida GSH, GPX, GST, SOD, iwm. Inta soo hartay waxaa lagu arki karaa liiska hoose:

• Waxay kordhisaa AKR
• Kordhinta ARE
• Waxay kordhisaa ATF4
• Waxay kordhisaa Bcl-xL
• Waxay kordhisaa Bcl-2
• Waxay kordhisaa BDNF
• Waxay kordhisaa BRCA1
• Waxay kordhisaa c-Jun
• Waxay kordhisaa CAT
• Waxay kordhisaa cGMP
• Waxay kordhisaa CKIP-1
• Waxay kordhisaa CYP450
• Waxay kordhisaa Cul3
• Waxay kordhisaa GCL
• Waxay kordhisaa GCLC
• Waxay kordhisaa GCLM
• Waxay kordhisaa GCS
• Waxay kordhisaa GPx
• Waxay kordhisaa GR
• Waxay kordhisaa GSH
• Waxay kordhisaa GST
• Waxay kordhisaa HIF1
• Waxay kordhisaa HO-1
• Waxay kordhisaa HQO1
• Waxay kordhisaa HSP70
• Waxay kordhisaa IL-4
• Waxay kordhisaa IL-5
• Waxay kordhisaa IL-10
• Waxay kordhisaa IL-13
• Waxay kordhisaa K6
• Waxay kordhisaa K16
• Waxay kordhisaa K17
• Waxay kordhisaa mEH
• Waxay kordhisaa Mrp2-5
• Waxay kordhisaa NADPH
• Waxay kordhisaa Darajada 1
• Waxay kordhisaa NQO1
• Waxay kordhisaa PPAR-alpha
• Waxay kordhisaa Prx
• Waxay kordhisaa p62
• Waxay kordhisaa Sesn2
• Waxay kordhisaa Slco1b2
• Waxay kordhisaa sMafs
• Waxay kordhisaa SOD
• Waxay kordhisaa Trx
• Waxay kordhisaa Txn(d)
• Waxay kordhisaa UGT1(A1/6)
• Waxay kordhisaa VEGF
• Waxay yareysaa ADAMTS (4/5)
• Waxay yareysaa alfa-SMA
• Waxay yareysaa ALT
• Waxay yaraynaysaa AP1
• Waxay yareysaa AST
• Waxay yareysaa Bach1
• Waxay yaraynaysaa COX-2
• Waxay yareysaa DNMT
• Waxay yareysaa FASN
• Waxay yareysaa FGF
• Waxay yaraynaysaa HDAC
• Waxay yareysaa IFN-?
• Waxay yareysaa IgE
• Waxay yaraynaysaa IGF-1
• Waxay yaraynaysaa IL-1b
• Waxay yareysaa IL-2
• Waxay yareysaa IL-6
• Waxay yareysaa IL-8
• Waxay yareysaa IL-25
• Waxay yareysaa IL-33
• Waxay yareysaa iNOS
• Waxay yareysaa LT
• Waxa ay yaraynaysaa Keap1
• Waxay yareysaa MCP-1
• Waxay yaraynaysaa MIP-2
• Waxay yaraynaysaa MMP-1
• Waxay yaraynaysaa MMP-2
• Waxay yaraynaysaa MMP-3
• Waxay yaraynaysaa MMP-9
• Waxay yaraynaysaa MMP-13
• Waxay yareysaa NfkB
• Waxay yaraynaysaa MAYA
• Waxay yareysaa SIRT1
• Waxay yareysaa TGF-b1
• Waxay yareysaa TNF-alpha
• Waxay yareysaa Tir
• Waxay yaraynaysaa VCAM-1

• Waxaa laga soo calaamadeeyay hidda-wadaha NFE2L2, NRF2, ama nukliyeerka erythroid 2-xiriirka laxiriira 2, waa cunsur qoraal ah oo ku jira siibka leucine ee aasaasiga ah, ama bZIP, qoyska sare ee isticmaala qaabdhismeedka Cap'n'Collar, ama CNC.
• Waxay kor u qaadaa enzymes nitric, enzymes biotransformation, iyo xenobiotic efflux transporters.
• Waa nidaamiye lama huraan ah marka la soo bandhigo wajiga II ee antioxidant-ka iyo hiddo-wadaha enzyme-ka-saarista, kaas oo unugyada ka ilaaliya waxyeelada ay keento cadaadiska oksaydhiyaha iyo weerarada elektiroonigga ah.
• Inta lagu jiro xaaladaha homeostatic, Nrf2 waxaa lagu dhejiyaa cytosol iyada oo loo marayo isku-xidhka jirka ee N-terminal domain ee Nrf2, ama borotiinka la midka ah ee Kelch-like ECH ama Keap1, oo sidoo kale loo yaqaan INrf2 ama Inhibitor of Nrf2, joojinta Nrf2 firfircoonida.
• Waxa kale oo laga yaabaa in lagu xakameeyo mammalian selenoprotein thioredoxin reductase 1, ama TrxR1, kaas oo u shaqeeya sida nidaamiye taban.
• Marka ay u nuglaadaan cadaadiska korantada, Nrf2 waxay ka soocdaa Keap1, oo u gudubta nukleus, halkaas oo ay markaa ku heterodimerizes leh noocyo kala duwan oo borotiin ah oo nidaamsan.
• Isdhexgalka soo noqnoqda waxay ka kooban yihiin kuwa maamulka qoraalka Jun iyo Fos, kuwaas oo noqon kara xubno ka tirsan qoyska borotiinka firfircoonida ee qodobbada qoraalka.
• Ka-dib-u-dhigista ka dib, dhismayaashani waxay markaa ku xidhaan qaybaha jawaab-celinta antioxidant / electrophile ARE / EpRE waxayna dhaqaajiyaan qoraalka, sida ay run tahay isku-dhafka Jun-Nrf2, ama xakamaynta qoraalka, si la mid ah Fos-Nrf2.
• Meelaynta ARE, oo kicisa ama la joojiyo, ayaa go'aamin doonta hidde-sideyaasha si qoraal ah loo xakameeyo doorsoomayaashan.
• Marka ARE uu kiciyo:

1. Dhaqdhaqaaqa soo saarista antioxidants waxay awood u leedahay inay sunta ka saarto ROS sida catalase, superoxide-dismutase, ama SOD, GSH-peroxidases, GSH-reductase, GSH-transferase, NADPH-quinone oxidoreductase, ama NQO1, Cytochrome P450 monooxygendorexin thioxigenase system, reductase, iyo HSP70.
2. Firfircoonida GSH synthase waxa ay ogolanaysaa koboc la dareemi karo oo ah GSH intracellular degree, kaas oo aad u ilaalinaya.
3. Kordhinta isku-dhafkan iyo heerarka wejiga II enzymes sida UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases, iyo sulfotransferases.
4. Kor-u-qaadista HO-1, oo ah soo-dhoweeyaha dhabta ah ee difaaca leh korriinka suurtagalka ah ee CO kaas oo lala xiriirinayo NO waxay u oggolaaneysaa vasodilation unugyada ischemic.
5. Yaraynta xad-dhaafka ah ee birta iyada oo loo marayo ferritin sare iyo bilirubin sida antioxidant lipophilic. Labada borotiinada wejiga II oo ay weheliyaan antioxidants-yadu waxay awoodaan inay hagaajiyaan diiqada oksaydhka ee dabadheeraad ah iyo sidoo kale inay dib u soo nooleeyaan nidaamka dib-u-dhiska caadiga ah.

• GSK3? iyada oo la raacayo maamulka AKT iyo PI3K, fosforylates Fyn taasoo keentay Fyn nukliyeerka deegaanka, kaas oo Fyn fosforylates Nrf2Y568 taasoo horseedaysa dhoofinta nukliyeerka iyo hoos u dhaca Nrf2.
• NRF2 waxay sidoo kale hoos u dhigtaa jawaabta TH1/TH17 waxayna kobcisaa jawaabta TH2.
• HDAC inhibitors waxay kicisay dariiqa calaamadaynta Nrf2 waxayna kor u qaadday in Nrf2 hoos udhaca bartilmaameedyada HO-1, NQO1, iyo glutamate-cysteine ​​​​ligase catalytic subunit, ama GCLC, iyada oo la xakameynayo Keap1 iyo dhiirigelinta kala-baxa Keap1 ee Nrf2, Nrf2 iyo gudbinta nukliyeerka, -Way xidhan yihiin.
• Nrf2 waxaa ku jira nolol nus ah oo qiyaastii 20 daqiiqo ah oo hoos timaada xaaladaha aasaasiga ah.
• Yaraynta IKK? barkada loo maro Keap1 xidhitaanka waxay yaraynaysaa I?B? hoos u dhigista oo laga yaabo inay noqoto habka ugu adag ee firfircoonida Nrf2 lagu caddeeyey inuu joojiyo firfircoonida NF?B.
• Keap1 had iyo jeer maaha in la dejiyo si loo helo NRF2 si ay u shaqeyso, sida chlorophyllin, blueberry, ellagic acid, astaxanthin, iyo polyphenols shaaha ayaa laga yaabaa inay kor u qaadaan NRF2 iyo KEAP1 400 boqolkiiba.
• Nrf2 ayaa si xun u nidaamisa iyada oo loo marayo ereyga stearoyl CoA desaturase, ama SCD, iyo citrate lyase, ama CL.

genetics

KEYAP1

rs1048290

• C allele - waxay muujisay khatar weyn iyo saameyn ka hortag ah oo ka hortagga suuxdinta u adkeysata daroogada (DRE)

rs11085735 (waxaan ahay AC)

• la xidhiidha heerka hoos u dhaca shaqada sambabada ee LHS

MAPT

rs242561

• T allele – allele-ka ilaalinta xanuunada Parkinsonian – waxay lahayd NRF2/sMAF adag oo xidhidh la leh heerarka sare ee MAPT mRNA ee 3 gobol ee maskaxda, oo ay ku jiraan kortex cerebellar (CRBL), kiliyaha ku meel gaadhka ah (TCTX), intralobular cad cad (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (waxaan ahay CT)

• T allele – korodhka heerarka borotiinka Nrf2 iyo da'da bilawga cudurka Parkinson oo daahday afar sano

rs16865105 (waxaan ahay AC)

• C allele - wuxuu lahaa khatar sare oo ah Cudurka Parkinson

rs1806649 (waxaan ahay CT)

• C allele - waa la aqoonsaday waxaana laga yaabaa inay khuseyso etiology kansarka naasaha.
• oo la xidhiidha khatarta korodhka ah ee seexinta cusbitaalka inta lagu jiro xilliyada sare ee PM10

rs1962142 (waxaan ahay GG)

• T allele - waxay la xiriirtaa heerka hoose ee cytoplasmic NRF2 muujinta (P = 0.036) iyo muujinta sulfiredoxin taban (P = 0.042)
• Alele - laga ilaaliyo socodka dhiigga cududda hore (FEV) hoos u dhaca (mugga dhicis qasabka ah hal ilbiriqsi) marka loo eego heerka cabbidda sigaarka (p = 0.004)

rs2001350 (waxaan ahay TT)

• T allele – laga ilaaliyo hoos u dhaca FEV (mugga dhicis qasabka ah ee hal ilbiriqsi) marka loo eego heerka cabbidda sigaarka (p = 0.004)

rs2364722 (waxaan ahay AA)

• Allele – laga ilaaliyo hoos u dhaca FEV (mugga dhicis qasabka ah ee hal ilbiriqsi) marka loo eego heerka cabbidda sigaarka (p = 0.004)

rs2364723

• C allele - oo la xidhiidha FEV si weyn hoos ugu dhacday dadka sigaarka cabba ee Japan ee qaba kansarka sanbabada

rs2706110

• G allele - waxay muujisay khatar weyn iyo saamayn ka hortag ah oo ka hortagga suuxdinta u adkaysata daroogada (DRE)
• AA alleles - waxay muujisay hoos u dhac weyn oo KEAP1 ah
• AA alleles - ayaa lala xiriiriyay khatarta sii kordheysa ee kansarka naasaha (P = 0.011)

rs2886161 (waxaan ahay TT)

• T allele - oo la xidhiidha Cudurka Parkinson

rs2886162

• A allele - ayaa lala xiriiriyay muujinta NRF2 hoose (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162�3.400) iyo AA genotype ayaa lala xiriiriyay badbaado ka sii daran (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047)

rs35652124 (waxaan ahay TT)

• Allele - oo la xidhiidha sare ee la xidhiidha da'da bilawga Cudurka Parkinson vs G allele
• C allele - waxay kordhisay borotiinka NRF2
• T allele - wuxuu lahaa borotiinka NRF2 ka yar iyo khatarta weyn ee cudurrada wadnaha iyo cadaadiska dhiigga

rs6706649 (Waxaan ahay CC)

• C allele - wuxuu lahaa borotiinka NRF2 oo hooseeya wuxuuna kordhiyey khatarta Cudurka Parkinson

rs6721961 (waxaan ahay GG)

• T allele - wuxuu lahaa borotiinka NRF2 hoose
• TT alleles – xidhiidhka ka dhexeeya sigaarka sigaarka ee dadka aadka u sigaarka cabba iyo hoos u dhaca tayada shahwada
• TT allele - ayaa lala xiriiriyay khatarta sii kordheysa ee kansarka naasaha [P = 0.008; AMA, 4.656; isku-kalsoonida kalsoonida (CI), 1.350�16.063] iyo T allele waxay la xiriirtay heer hoose oo ah muujinta borotiinka NRF2 (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491�3.926) iyo SRXN1 diidmo ah (P = 0.047; 1.867; CI = 1.002�3.478)
• T allele - allele waxa kale oo magac ahaan lala xidhiidhiyay ALI-la xidhiidha dhimashada 28-maalmood ka dib cilladda habaysan ee caabuqa.
• T allele – laga ilaaliyo hoos u dhaca FEV (mugga dhicis qasabka ah ee hal ilbiriqsi) marka loo eego heerka cabbidda sigaarka (p = 0.004)
• G allele - oo la xidhiidha khatarta korodhka ah ee ALI ka dib dhaawacyada waaweyn ee Yurub iyo Afrikaan Ameerikaanka (saamiga isbeddelka, OR 6.44; 95% muddada kalsoonida
• AA alleles - oo la xidhiidha neefta caabuqa ay keentay
• AA alleles - waxay soo bandhigtay muujinta hidda-wadaha NRF2 oo aad u yaraaday iyo, sidaas awgeed, khatarta sii kordheysa ee kansarka sanbabada, gaar ahaan kuwa waligood sigaar cabbin
• AA alleles - waxay lahaayeen khatar aad u sareysa oo loogu talagalay horumarinta T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) marka loo eego kuwa leh genotype CC
• AA alleles - xiriir adag oo ka dhexeeya hagaajinta dhaawaca iyo sunta soo daaha ee shucaaca (oo lala xiriirinayo khatar aad u sareysa oo lagu horumarinayo saameynta dambe ee Afrikaan-Maraykanka ee leh isbeddelka Caucasians)
• oo la xidhiidha daawaynta estrogen-ka ee afka iyo khatarta xididdada dhiigga ee xididdada dhiigga dumarka postmenopausal

rs6726395 (waxaan ahay AG)

• Allele – laga ilaaliyo FEV1 hoos u dhaca (mugga dhicis qasabka ah ee hal ilbiriqsi) ee la xiriirta heerka cabbidda sigaarka (p = 0.004)
• Alele - oo la xidhiidha FEV1 aad hoos ugu dhacday sigaar cabayaasha Japan ee qaba kansarka sanbabada
• GG alleles - waxay lahaayeen heerar sare oo NRF2 ah waxayna hoos u dhigeen khatarta ah xumaanshaha indhaha
• GG alleles - waxay lahaayeen badbaado sare oo leh Cholangiocarcinoma

rs7557529 (waxaan ahay CT)

• C allele - oo la xidhiidha Cudurka Parkinson

Cadaadiska Oxidative iyo walbahaarka kale waxay keeni karaan dhaawac unugyada taasoo aakhirka keeni karta arrimo caafimaad oo kala duwan. Daraasadaha cilmi-baaristu waxay muujiyeen in firfircoonida Nrf2 ay kor u qaadi karto habka difaaca jirka bini'aadamka, si kastaba ha ahaatee, cilmi-baarayaashu waxay ka wadahadleen in Nrf2 xad-dhaaf ah ay yeelan karto khataro aad u weyn oo ku wajahan caafimaadka guud iyo fayoobaanta. Noocyo kala duwan oo kansar ah ayaa sidoo kale ku dhici kara firfircoonida Nrf2. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane iyo Saameyntiisa Kansarka, Dhimashada, Gabowga, Maskaxda iyo Dhaqanka, Cudurrada Wadnaha & in ka badan

Isothiocyanates waa qaar ka mid ah xeryahooda dhirta ee ugu muhiimsan ee aad ka heli karto cuntadaada. Fiidiyowgaan waxaan u sameynayaa kiiskii ugu badnaa ee abid la sameeyo. Fiiro gaar ah oo gaaban? U gudub mawduuca aad jeceshahay adiga oo gujinaya mid ka mid ah dhibcaha wakhtiga hoose. Jadwalka wakhtiga oo buuxa hoos Qaybaha muhiimka ah:

• 00:01:14 - Kansarka iyo dhimashada
• 00:19:04 - gabowga
• 00:26:30 - Maskaxda iyo dhaqanka
• 00:38:06 - Dib u soo koobid kama dambays ah
• 00:40:27 - Qiyaasta

Waqtiga buuxa:

• 00:00:34 - Horudhaca sulforaphane, diiradda weyn ee fiidiyowga.
• 00:01:14 - Cunista khudaarta caleenta leh iyo hoos u dhigista dhammaan dhimashada.
• 00:02:12 - Khatarta kansarka qanjirka 'prostate'.
• 00:02:23 - Khatarta kansarka kaadiheysta.
• 00:02:34 - Kansarka sambabada ee sigaarka cabba.
• 00:02:48 - Khatarta kansarka naasaha.
• 00:03:13 - mala awaal: ka waran haddii aad hore u qabtid kansar? (dhexdhexaad ah)
• 00: 03: 35 - Habka macquulka ah ee wadista kansarka iyo xogta xiriirka dhimashada.
• 00:04:38 - Sulforaphane iyo kansarka.
• 00: 05: 32 - Caddaynta xayawaanka oo muujinaysa saamaynta xooggan ee brokoli ka soo baxa burooyinka ee horumarinta burooyinka kaadiheysta ee jiirka.
• 00:06:06 - Saamaynta kabista tooska ah ee sulforaphane ee bukaanka kansarka qanjirka 'prostate'.
• 00: 07: 09 - Bioaccumulation of metabolites isothiocyanate ee nudaha naaska dhabta ah.
• 00:08:32 - Joojinta unugyada asliga ah ee kansarka naasaha.
• 00:08:53 - Casharka taariikhda: brassicas waxaa loo aasaasay inay leeyihiin sifooyin caafimaad xitaa Rome hore.
• 00:09:16 - Awoodda Sulforaphane si kor loogu qaado soosaarka kansarka (benzene, acrolein).
• 00: 09: 51 - NRF2 sida beddelka hiddaha iyada oo loo marayo walxaha jawaabta antioxidant.
• 00: 10: 10 - Sida firfircoonida NRF2 ay kor ugu qaaddo qashinka kansarka iyada oo loo marayo glutathione-S-conjugates.
• 00: 10: 34 - sprouts Brussels waxay kordhiyaan glutathione-S-transferase waxayna yareeyaan dhaawaca DNA.
• 00:11:20 - Cabitaanka sprout broccoli wuxuu kordhiyaa soosaarka benzene 61%.
• 00: 13: 31 - Broccoli sprout homogenate waxay kordhisaa enzymes antioxidant ee marinka hawada sare.
• 00: 15: 45 - Cunista khudaarta cruciferous iyo dhimashada cudurrada wadnaha.
• 00: 16: 55 - Budada sprout broccoli waxay hagaajinaysaa dufanka dhiigga iyo guud ahaan khatarta cudurrada wadnaha ee nooca 2 ee sonkorowga.
• 00:19:04 - Bilawga qaybta gabowga.
• 00: 19: 21 - Sulforaphane-cuntooyinka qani ku ah waxay kor u qaadaan cimriga kuwa lamid ah 15 ilaa 30% (xaalad gaar ah).
• 00: 20: 34 - Muhiimadda caabuqa hooseeya ee muddada dheer.
• 00: 22: 05 - Khudaarta cruciferous iyo budada broccoli waxay u muuqdaan inay yareeyaan calaamado kala duwan oo barar ah oo bini'aadamka ah.
• 00:23:40 - Dib u habeynta fiidiyowga dhexe: kansarka, qaybaha gabowga
• 00:24:14 - Daraasadaha jiirka ayaa soo jeedinaya in sulforaphane laga yaabo inay wanaajiso shaqada difaaca la qabsiga ee da'da.
• 00:25:18 - Sulforaphane waxay hagaajisay koritaanka timaha ee qaabka jiirka ee bidaarta. Sawirka 00:26:10.
• 00:26:30 - Bilawga maskaxda iyo qaybta habdhaqanka.
• 00:27:18 - Saamaynta brokoli ee ka soo baxa cudurka autism.
• 00:27:48 - Saamaynta glucoraphanin ee shisoofrani.
• 00: 28: 17 - Bilawga wadahadalka niyad-jabka (farsamo macquul ah iyo daraasado).
• 00: 31: 21 - Daraasada jiirka iyadoo la adeegsanayo 10 nooc oo kala duwan oo niyad-jabka ah ayaa muujinaya sulforaphane si la mid ah waxtarka sida fluoxetine (prozac).
• 00: 32: 00 - Daraasadu waxay muujineysaa in si toos ah loo nuugo glucoraphanin ee jiirarka ay si la mid ah waxtar ugu leedahay ka hortagga niyad-jabka ee ka timaadda qaabka cadaadiska bulshada.
• 00: 33: 01 - Bilawga qaybta neurodegeneration.
• 00:33:30 - Sulforaphane iyo cudurka Alzheimers.
• 00:33:44 - Sulforaphane iyo cudurka Parkinson.
• 00:33:51 - Sulforaphane iyo cudurka Hungtington.
• 00: 34: 13 - Sulforaphane waxay kordhisaa borotiinnada shoogga kulaylka.
• 00:34:43 - Bilawga qaybta dhaawaca maskaxda ee dhaawaca ah.
• 00: 35: 01 - Sulforaphane ayaa la isku duraa isla markiiba ka dib markii TBI ay wanaajiso xusuusta (daraasadda jiirka).
• 00: 35: 55 - Sulforaphane iyo caagagga neuronal.
• 00:36:32 - Sulforaphane waxay wanaajisaa barashada qaabka nooca II ee sonkorowga ee jiirarka.
• 00:37:19 - Sulforaphane iyo duchenne dystrophy muruqa.
• 00: 37: 44 - Joojinta Myostatin ee unugyada satalaytka muruqa (in vitro).
• 00: 38: 06 - Dib u soo celinta fiidiyowga dambe: dhimashada iyo kansarka, dhaawaca DNA, cadaadiska oksaydhka iyo bararka, dheecaanka benzene, cudurada wadnaha, nooca II ee sonkorowga, saameynta maskaxda (niyad-jabka, autism, schizophrenia, neurodegeneration), waddada NRF2.
• 00:40:27 - Fikradaha lagu ogaanayo qiyaasta brokoli sprouts ama sulforaphane.
• 00:41:01 - Sheekooyinka ku saabsan biqilka guriga.
• 00:43:14 - On heerkulka karinta iyo hawlaha sulforaphane.
• 00:43:45 - Beddelka bakteeriyada Gut ee sulforaphane ee glucoraphanin.
• 00: 44: 24 - Kaabisyadu waxay si fiican u shaqeeyaan marka lagu daro myrosinase firfircoon ee khudaarta.
• 00:44:56 - Farsamooyinka karinta iyo khudaarta cruciferous.
• 00:46:06 - Isothiocyanates sida goitrogens.

Marka loo eego daraasaadka cilmi-baarista, Nrf2, waa qodob qoraal ah oo aasaasi ah kaas oo dhaqaajiya hababka difaaca unugyada unugyada si ay u sun-saaraan jirka bini'aadamka. Si kastaba ha ahaatee, muujinta xad dhaafka ah ee Nrf2, waxay sababi kartaa arrimo caafimaad. Baaxadda macluumaadkayadu waxay ku kooban tahay xanuunka loo yaqaan 'chiropractic' iyo arrimaha caafimaadka laf dhabarta. Si aad ugala hadasho mawduuca, fadlan xor u noqo inaad waydiiso Dr. Jimenez ama nagala soo xidhiidh at�915-850-0900 . Waxaa soo saaray Dr. Alex Jimenez

Mawduuc Dheeraad ah: � Xanuun Dhabar Ba'an

Xanuunka dhabarka�waa mid ka mid ah sababaha ugu badan ee naafada iyo maalmaha shaqada ka baaqda ee adduunka oo dhan. Dhabar xanuunka waxa loo aaneynayaa sababta labaad ee ugu badan ee booqashooyinka xafiiska dhakhtarka, oo ay ka badan yihiin kaliya caabuqyada neef-mareenka sare. Qiyaastii 80 boqolkiiba dadku waxay la kulmi doonaan xanuunka dhabarka ugu yaraan hal mar noloshooda oo dhan. Laf-dhabarta waa qaab dhismeed kakan oo ka kooban lafo, kala-goysyo, seedaha, iyo murqaha, iyo unugyo kale oo jilicsan. Dhaawacyada iyo/ama xaaladaha sii xumeeyay, sida�maqaarka herniated, ugu dambeyntii waxay keeni kartaa calaamadaha xanuunka dhabarka. Dhaawacyada isboortiga ama dhaawacyada shilalka baabuurta ayaa inta badan ah sababta ugu badan ee xanuunka dhabarka, si kastaba ha ahaatee, mararka qaarkood dhaqdhaqaaqa ugu fudud ayaa keeni kara natiijooyin xanuun leh. Nasiib wanaag, xulashooyinka daaweynta kale, sida daryeelka xanuunka loo yaqaan 'chiropractic care', ayaa kaa caawin kara yareynta xanuunka dhabarka iyada oo loo marayo isticmaalka isbeddelka laf-dhabarka iyo manfacyada gacanta, ugu dambeyntii hagaajinta xanuunka.  

DHEERAAD AH | Mawduuca MUHIIMKA AH: Lagu taliyay El Paso, TX Chiropractor

***