Sunta Glutamate ee Neurology ee shaqaynaysa

Ereyga excitotoxicity ayaa markii ugu horreysay loo adeegsaday si loo muujiyo awoodda L-glutamate, marka lagu daro asiidhyada amino-ku-xiran ee qaab-dhismeedkooda, si loo burburiyo unugyada dareemayaasha, habka la soo jeediyay inuu ku dhaco arrimo caafimaad oo ba'an iyo dabadheeraad ah oo ku saabsan habka dhexe ee neerfayaasha (CNS) ). Excitotoxicity waxaa sababa kicinta xad-dhaafka ah ee iGluRs si ay u lumiyaan astaamaha unugyada unugyada iyo dendrites iyo sidoo kale qaab-dhismeedka synaptik ka dambeeya. Waxaa jira heerar la taaban karo oo kala duwanaansho ah oo ku saabsan dareenka unugyada dareemayaasha marka la barbar dhigo noocyada kala duwan ee iGluRs kuwaas oo la xidhiidha soo-dhoweeyayaasha gaarka ah ee lagu muujiyay unugyada dareemayaasha iyo dheef-shiid kiimikaadkooda. U nuglaanshaha neerfaha ee excitotoxicity waxay saameyn kartaa da'da. �

Dhimashada unugga neerfaha ee ba'an ayaa la rumeysan yahay inay ku dhacdo falcelinta tiro cayyo daran, oo ay ku jiraan ischemia cerebral, dhaawac maskaxeed (TBI), hypoglycemia, iyo xaalad suuxdin. Si kastaba ha ahaatee, ka waran cudurada neurodegenerative, sida cudurka Alzheimers? Sidoo kale ma dhacdaa excitotoxicity chronic? Miyay soo-gaadhista unugyada dareemayaasha ee hooseeya laakiin celceliska ka sarreeya ee L-glutamate, ama xitaa glutamatergic neurotransmission iyada oo loo marayo noocyo kala duwan oo unugyo ah ayaa ku lug yeelan kara sidii hore loo soo sheegay, muddada dheer ee muddada dheer waxay sidoo kale si weyn u keentaa dhimashada unugyada neerfaha? Ujeedada maqaalka hoose waa in la muujiyo fikradaha sunta glutamate ee degdega ah iyo kuwa daba-dheeraada ee caafimaadka iyo fayoobaanta maskaxda. �

Sunta Glutamate ee Ba'an iyo Daba-dheer

Excitotoxicity ayaa markii hore lagu bartay xayawaanka, si kastaba ha ahaatee, si loo fahmo hababka hoos yimaada nidaamkan, moodooyinka dhaqanka unugyada ayaa la sameeyay. Qaabka aasaasiga ah ee dhaqanka unugga ee excitotoxicity ba'an wuxuu ku lug leeyahay daaweynta neerfayaasha asaasiga ah si waafaqsan L-glutamate ama iGluRs gaar ah muddo gaaban (min) ka dibna la falanqeeyo dhacdooyinka hoose ee wakhtiga kaas oo ah midka ugu habboon daraasadda cilmi-baarista. Tusaale ahaan, dhimashada unugga waxaa si joogta ah loo go'aamiyaa 24 saacadood ka dib. In kasta oo noocyadan daraasadaha cilmi-baarista ah la caddeeyey inay faa'iido u leeyihiin fahamka waddooyinka ku lug leh excitotoxicity ba'an, waxay muujisay inay aad uga sii adag tahay in la qiimeeyo excitotoxicity dabadheeraad ah ee dhaqanka qayb ahaan sababtoo ah ma cadda sida loo qeexo "raagta" ee macnaha guud ee dhaqanka unugga. Si joogto ah miyay ka dhigan tahay qiyaasta ugu yar ee la bixiyo 24 saacadood halkii laga heli lahaa qiyaasta ugu badan ee la keeno 5 ilaa 10 daqiiqo mise way ka adag tahay taas? �

Daraasado cilmi-baaris oo dhowr ah oo isku dayay inay la yimaadaan nooc ka mid ah excitotoxicity dabadheeraad ah, ayaa la muujiyay inay runtii aad u dhib badan tahay excitotoxicity ba'an iyo dabadheeraad ah oo u muuqda inay yihiin habab kala duwan. Daraasaddan cilmi-baarista ah, cilmi-baarayaashu waxay adeegsadeen dhaqammo saafi ah oo ah neerfayaasha kortikal ee asaasiga ah ee laga soo bilaabo embriyaha 14-aad ee jiirka waxayna daaweeyeen ka dib todoba iyo 14 maalmood oo dhaqanka ah (DIV). Sicitotoxicity joogto ah, neerfayaasha ayaa la kulmay L-glutamate ama NMDA 24 saacadood iyo excitotoxicity daran 10 daqiiqo. Labada xaaladoodba, dhimashada unugga waxaa la qiyaasay 24 saacadood ka dib. Waxaa la yaab leh, EC50s ee suntooda L-glutamate waxay ku yaraayeen sunta ba'an, gaar ahaan 7 dhaqamada DIV, marka la barbar dhigo EC50s ee sunta dabadheeraad ah. Intaa waxaa dheer, waxaa la ogaaday in cufnaanta unugyada sare ee cufnaanta ay kordhisay dareenka unugyada ee excitotoxicity taas oo ah mid ba'an laakiin aan ahayn dabadheeraad. Daraasado cilmi baaris oo dheeraad ah ayaa muujiyay in dareenka hoose ee neerfahaan ee L-glutamate ee jaangooyooyinka daba-dheeraada ee excitotoxicity ay sabab u tahay kicinta mGluR1, oo la xiriirta xog hore oo ku saabsan saameynta neuroprotective ee kicinta mGluR1, iyo hababka kale ee muhiimka ah. �

Cilmi-baaris Dheeraad ah oo loogu talagalay Sunta Glutamate

Hab kale oo lagu fahmi karo sunta glutamate ee dabadheeraatay ayaa loo adeegsaday dhaqamada xudunta laf dhabarta organotypic iyadoo lala kaashanayo horjoogayaasha kor u qaadista L-glutamate. Dhaqannadan laf-dhabarta, oo laga soo diyaariyay ciyaalka jiirka ee 8-maalmood, ayaa lagu hayay dhaqanka ilaa 3 bilood. Joojinta joogtada ah ee qaadashada L-glutamate iyada oo la adeegsanayo laba nooc oo ka hortag ah oo kor u qaadis ah ayaa sababay koror joogto ah oo L-glutamate ah ee dhexdhexaadinta dhaqanka unugyada iyo muddada iyo sidoo kale xoojinta dhimashada unugyada neuron-ka ee ku tiirsan. Xoojinta ugu sareysa ee kor u qaadida kor u qaadista waxay kordhisay heerarka L-glutamate ee ka baxsan unugyada ugu yaraan 25-laab waxayna bilaabeen inay dilaan unugyada 1 usbuuc gudahood halka shan laab hoose oo fiirsigu ay kor u qaadeen heerarka L-glutamate ee ka baxsan unugyada sideed-laab iyo dhimashada unuggu waxay bilaabatay kaliya kadib 2 ilaa 3 toddobaad oo daaweyn ah. Sunta waxaa lagu xannibay kuwa aan NMDA ahayn laakiin ma aha NMDA reseptors iyo sidoo kale horjoogayaasha L-glutamate synthesis ama la sii daayo. Daraasadaha cilmi-baarista ayaa ugu dambeyntii tilmaamaya in kororka dhexdhexaadka ah ee L-glutamate uu sidoo kale keeni karo sunta iyo sidoo kale arrimo kale oo caafimaad oo kala duwan. �

Hababka Vivo ee daraasadda excitotoxicity waxay ku tiirsan yihiin hab la mid ah kan laga faa'iidaysto dhaqamada laf dhabarta. Noocyada kala duwan ee daraasadaha cilmi-baarista, hal ama dhowr EAATs ayaa si ku-meel-gaar ah ama si joogto ah loo tirtiray waxaana la qiimeeyay saameynta shaqada maskaxda. Intii lagu jiray daraasadihii cilmi-baarista ee ugu horreeyay, kuwaas oo adeegsaday jiirka, maamulka xididdada xididdada dabadheeraad ee antisense RNA ayaa loo adeegsaday si loo baabi'iyo mid kasta oo ka mid ah 3da EAAT ee aasaasiga ah (EAAT1, EAAT2, iyo EAAT3). Luminta mid ka mid ah gaadiidleyda glial L-glutamate (EAAT1 iyo EAAT2) laakiin ma aha gaadiidka neuronal (EAAT3) waxay sababtay koror weyn oo ku saabsan uruurinta L-glutamate-ka ka baxsan marinnada ka dib maalmaha 7 sida lagu muujiyey microdialysis (EAAT2, 32-laab koror). EAAT1, koror 13 laab ah). Daawaynta EAAT1 ama EAAT2 antisense oligonucleotides waxay sababtay naafo socodka socodka ah halka suuxdintu ay soo saartay EAAT3 antisense oligonucleotide. Luminta mid kasta oo ka mid ah gaadiidleyda 3 ayaa muujisay caddayn cad oo ah dhaawaca neerfaha ee striatum iyo hippocampus ka dib 7 maalmood oo daaweyn ah in kasta oo saameynta EAAT1 iyo EAAT2 antisense oligonucleotides ay aad u sii korodhay, taasoo la socota kororka la taaban karo ee L-glutamate ka baxsan. ku saabsan daawaynta. �

Gaar ahaan natiijooyin kala duwan ayaa lagu muujiyay jiirarka qaniisyada ah ee EAAT2 ama EAAT1. Jiirarka ay ku yar tahay EAAT2 waxay muujisay suuxdin degdeg ah oo caadi ah oo dilaa ah iyadoo 50 boqolkiiba ay dhinteen 6 toddobaad da'da. Qiyaastii 30 boqolkiiba jiirarkan ayaa muujiyay xumaansho xulashada aagga CA1 markay da'doodu u dhaxayso 4-8 toddobaad. Qaddarka L-glutamate ee gobolka CA1 ee hippocampus ee lagu cabiray microdialysis ayaa saddex laab ka badan jiirarka mutant marka la barbar dhigo nooca duurjoogta ah. Taas bedelkeeda, heterozygous EAAT2 jiirarka garaaca waxay leeyihiin celcelis ahaan cimrigooda mana muujiyaan atrophy hippocampal CA1. Si kastaba ha ahaatee, waxay soo bandhigaan dhowr dabeecadood oo aan caadi ahayn oo soo jeedinaya firfircoonida glutaminergic dhexdhexaad ah. Iyadoo jiirarka ay ku yar yihiin EAAT1, taas oo lagu muujiyay astrocytes cerebellar, ma muujin isbeddelka habka maskaxda ama tilmaamayaasha cad ee naafanimada maskaxda, sida socodka ataxiga, ma ay awoodin inay la qabsadaan hawlaha adag ee dhaqdhaqaaqa sida si degdeg ah u socodsiinta rotorod. Marka si wadajir ah loo qaato, natiijooyinkani waxay muujinayaan in carqaladaynta homeostasis kuwaas oo ah glutamatergic ay saameyn weyn ku yeeshaan marka ay ku dhacaan xayawaanka halkii laga heli lahaa rimidda. �

Arrimaha kale ee caafimaadka ee ku jira sunta Glutamate

Cudurka Tuberous sclerosis complex (TSC) waa cudur hidde-sideyaal badan oo ka mid ah hidde-sideyaasha TSC1 ama TSC2 labadaba, halkaasoo lagu garto cudurro daran oo neerfayaasha ah. Jiirarka leh firfircoonida hiddasidaha TSC1 ee glia waxay leeyihiin wax ka yar 75 boqolkiiba hoos u dhaca muujinta iyo shaqada EAAT1 iyo EAAT2 iyo sidoo kale inay sababaan suuxdin. Isbuucyada 4, ka hor horumarinta qalalka ee jiirarkan, waxaa jiray koror 50 boqolkiiba L-glutamate ka baxsan ee hippocampus ee jiirarka mutant, sida lagu go'aamiyo microdialysis, kaas oo la xidhiidha kororka calaamadaha dhimashada unugyada Neurons ee hippocampus iyo kortex labadaba. Isticmaalka jeexjeexyada jiirarka ee 2 ilaa 4 toddobaad jir ah, naafanimada awoodda muddada-dheer ayaa la go'aamiyay, taas oo loo tarjumay defid markii jiirarka lagu falanqeeyay xusuusta macnaha guud iyo boosaska ee mawjadaha biyaha Morris iyo cabsida qaboojinta. Daraasado cilmi baaris oo dheeraad ah ayaa wali lagama maarmaan u ah cabbirada natiijada. �

Inta badan daraasadaha cilmi-baarista ee kor lagu sharraxay, waxaa jiray koror weyn oo ku saabsan L-glutamate-ka-ka-baxsan, kaas oo, markii la falanqeeyay, uu saameyn xun ku yeeshay doorka dadka neuronal ee gaarka ah. Si loo hubiyo saamaynta muddada-dheer ee korodhka dhexdhexaadka ah ee glutamate-ka ka baxsan, daraasado cilmi baaris oo dheeraad ah ayaa abuuray jiirarka transgenic (Tg) oo wata nuqulo dheeri ah oo hiddo-wadaha Glud1, gaar ahaan neerfaha. Mitochondrial 2-oxoglutarate oo ka socda Glud1 waxaa loo qaadaa cytoplasm ee marinnada dareemayaasha taas oo dib loogu beddelayo L-glutamate oo lagu hayo xuubka synaptic taas oo horseedaysa barkada L-glutamate synaptically la sii deyn karo. Jiirarka Glud1 Tg ee sagaal bilood jira ayaa muujiyay kor u kaca boqolkiiba 10 ee L-glutamate ee hippocampus iyo striatum marka loo eego jiirarka nooca duurjoogta ah iyada oo la go'aamiyay in la isticmaalo spectroscopy resonance magnetic. Intaa waxaa dheer, 50 boqolkiiba waxay sababtay sii-deynta L-glutamate oo kordhay marin-biyoodka. Da'da 12 ilaa 20 bilood, jiirarka Glud1 Tg ayaa muujiyay hoos u dhac weyn oo ku yimid tirooyinka neurons ee aagga CA1 ee hippocampus iyo lakabka unugyada granule ee gyruska ilkaha marka lagu daro luminta da'da ku tiirsan ee labada dendrites iyo lafdhabarta dendritic. hippocampus. Waxa kale oo jiray hoos u dhac ku yimid awoodda muddada-dheer ka dib kicinta soo noqnoqoshada badan ee jeexjeexyada hippocampal ee jiirarka marka la barbar dhigo nooca duurjoogta ah. Qiimaynta qoraalka qoraalka ee jiirarka Glud1 Tg marka la barbardhigo jiirarka nooca duurjoogta ah waxay muujisay in muddada dheer korodhka dhexdhexaadka ah ee maskaxda L-glutamate ay ugu dambeyntii keentay labadaba gabowga degdega ah ee heerka muujinta hidda-socodka oo ay weheliso falcelin magdhow ah oo ka ilaaliya cadaadiska iyo / ama kor u kaca. soo kabashada, iyo awoodaha kale. �

Ugu Dambeyn

Shaqada maskaxda iyo badbaadada unugyada dareemayaasha ayaa saameyn ku yeelan kara excitotoxicity. Natiijooyinka waxay u muuqdaan inay aad ugu tiirsan yihiin heerka korodhka L-glutamate, si kastaba ha ahaatee, xitaa kobaca 10 boqolkiiba wuxuu u muuqdaa inuu saameyn ku yeelanayo badbaadada unugyada dareemayaasha, gaar ahaan macnaha guud ee gabowga oo tilmaamaya in excitotoxicity dabadheeraad ah ay la xiriirto cudurrada neurodegenerative. �

Dhawr sun ah oo ku xidhan iGluRs oo sidoo kale la muujiyay inay sababaan excitotoxicity ee dhaqanka unuggu waxay sababi karaan arrimaha caafimaadka neerfaha si tartiib tartiib ah u koraya ee xayawaanka iyo bini'aadamka labadaba. Waxaa la yaab leh, sun kasta waxay u muuqataa inay beegsanayso nooc gaar ah oo neuron ah, saameyn laga yaabo inay la xiriirto farmashiyaha iyo ADME-yada sunta, kuwaas oo aan la falanqeyn ilaa xad. Xogta laga helayo noocyada suntan waxay taageertaa fikradda ah in excitotoxicity laga yaabo inay door aasaasi ah ka ciyaarto cudurrada neurodegenerative iyo sidoo kale arrimaha kale ee caafimaadka ee ka jira bini'aadamka. �

Sababtoo ah iGluR-yada waxaa lagu soo bandhigay labadaba synapse-ka iyo goobaha dheeraadka ah ee synaptika, waxaa jiray dadaal badan oo loogu talagalay in la ogaado haddii gobolka soo-dhoweeyaha ay saameeyaan sunta molecules. Daraasad cilmi baaris oo saameyn leh oo leh dhaqamada neerfayaasha asaasiga ah waxay muujisay in synaptika iyo kuwa ka baxsan NMDA reseptors ay leeyihiin saameyn liddi ku ah badbaadada unugyada iyadoo dhimashada unugyada neerfaha ay ugu horreyn gacanta ku hayaan soo-dhoweeyayaasha NMDA extrasynaptic. Si kastaba ha ahaatee, tallaabooyinkan natiijada laguma soo saarin qaybaha maskaxda ama gudaha vivo. Intaa waxaa dheer, daraasado badan oo cilmi-baaris ah oo dhowaan soo baxay oo isticmaalaya isla habraaca diyaarinta dhaqanka neerfaha ee asaasiga ah sida daraasaddii hore ee cilmi-baarista ayaa lagu ogaaday in aan wax farqi ah u dhexeynin synaptic iyo kuwa ka baxsan NMDA ee kor u qaadista excitotoxicity ama la ogaaday in labadaba loo baahan yahay dhimashada unugyada. Ugu dambeyntiina, cilmi-baarisyo kala duwan oo cilmi-baaris ah oo taageeray fikradda ah in soo-dhoweeyayaasha NMDA extrasynaptic-ka ay kor u qaadaan excitotoxicity waxay ku tiirsan yihiin NMDA reseptor inhibitor memantine kaas oo asal ahaan la rumeysan yahay inuu si gaar ah ugu dhaqmo soo-dhoweeyayaasha NMDA ee extrasynaptic. Si kastaba ha ahaatee, daraasado cilmi-baaris oo dhowaanahan dambe ayaa muujinaya in memantine ay joojin karto labadaba synaptika iyo kuwa ka baxsan NMDA. Natiijooyinkani waxay si xoog leh u muujinayaan in synaptik iyo kuwa ka baxsan NMDA reseptors ay gacan ka geysan karaan excitotoxicity laakiin wax ku darsiga mid kastaa wuxuu ku xiran yahay xaaladaha tijaabada iyo/ama cudurada. �

Glutamate waa neurotransmitter aasaasiga ah ee kicinta maskaxda. Inkasta oo ay door aasaasi ah ka ciyaarto qaabka guud iyo shaqada habka dhexe ee neerfayaasha, xaddi xad-dhaaf ah oo glutamate ah ayaa ugu dambeyntii keeni kara excitotoxicity taas oo keeni karta arrimo caafimaad oo kala duwan, sida cudurka Alzheimers iyo noocyada kale ee cudurada neurodegenerative. Daawaynta ba'an iyo daba-dheeraada ee excitotoxicity waxay hadda diiradda saartaa dhimista ama xaddidida soo-dhoweeyayaasha glutamate-ka ama glutamate-ka-ka-baxsan. Maqaalka kor ku xusan wuxuu soo koobayaa daraasadaha cilmi-baarista ee la heli karo ee sunta glutamate ee cudurrada neurodegenerative. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Excitotoxicity waxay muujinaysaa awoodda L-glutamate, iyo sidoo kale qaab-dhismeedyada amino acids-ku xiran, hababka la soo jeediyay inay ku dhacaan excitotoxicity ba'an iyo dabadheeraad ah. Excitotoxicity waxaa sababa kicinta xad-dhaafka ah ee iGluRs ee unugyada unugyada iyo dendrites iyo sidoo kale qaab-dhismeedka post-synaptic. Waxaa jira kala duwanaansho la taaban karo oo unugyada dareemayaasha marka la barbar dhigo iGluRs ee la xidhiidha soo-qabayaasha lagu muujiyey unugyada dareemayaasha iyo dheef-shiid kiimikaadkooda. Baaxadda macluumaadkayagu waxay ku xaddidan tahay xanuunka loo yaqaan 'chiropractic, murqaha' iyo arrimaha caafimaadka neerfaha iyo sidoo kale maqaallada daawada shaqeynaya, mowduucyada, iyo doodaha. Waxaan isticmaalnaa borotokool caafimaad oo shaqeynaya si aan u daaweyno dhaawacyada ama cilladaha daba dheeraada ee nidaamka muruqyada. Si aad uga hadasho mawduuca kor ku xusan, fadlan xor u noqo inaad weydiiso Dr. Alex Jimenez ama nala soo xiriir 915-850-0900 . �

Waxaa diyaariyay Dr. Alex Jimenez�

tixraacyada

1. Leewerenz, Jan, iyo Pamela Maher. Sumowga Glutamate ee daba-dheeraaday ee Cudurrada Neurodegenerative-waa maxay caddayntu? Xannibaadyada ku jira neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Dis. 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

Dood Mawduuc Dheeraad ah: Xanuun Joogto ah

Xanuunka degdega ah waa jawaab-celin dabiici ah oo ku saabsan habdhiska dareenka kaas oo gacan ka geysanaya muujinta dhaawaca suurtagalka ah. Tusaale ahaan, calaamadaha xanuunka waxay ka soo socdaalaan gobolka dhaawacan iyagoo sii maraya neerfaha iyo xudunta laf-dhabarka ilaa maskaxda. Xanuunku guud ahaan wuu ka yaraadaa marka dhaawacu bogsado, si kastaba ha ahaatee, xanuunka daba-dheeraada wuu ka duwan yahay celceliska nooca xanuunka. Xanuunka joogtada ah, jidhka bini'aadamku wuxuu sii wadi doonaa inuu u diro calaamadaha xanuunka maskaxda, iyada oo aan loo eegin haddii dhaawacu bogsaday. Xanuunka daba-dheeraada wuxuu socon karaa dhowr toddobaad ilaa xitaa dhowr sano. Xanuunka daba-dheeraada wuxuu si weyn u saameyn karaa dhaqdhaqaaqa bukaanka wuxuuna yarayn karaa dabacsanaanta, xoogga, iyo dulqaadka.

Zoomer Neural Plus ee Cudurka Dareemaha

Dr. Alex Jimenez wuxuu isticmaalaa baaritaanno taxane ah si uu u caawiyo qiimeynta cudurrada neerfaha. Zoomer Neural^TM Plus waa noocyo kala duwan oo neerfaha autoantibodies kaas oo bixiya aqoonsi gaar ah oo ka-hortagga-antigen-ka. Zoomer Neural ee Firfircoon^TM Plus waxaa loogu talagalay in lagu qiimeeyo falcelinta shakhsi ahaaneed ee 48 antigens neerfaha oo xiriir la leh cudurro kala duwan oo la xiriira neerfaha. Zoomer Neural ee Firfircoon^TM Plus waxay rabta inay yarayso xaaladaha neerfaha iyadoo awood siinaysa bukaanada iyo takhaatiirta ilaha muhiimka ah ee ogaanshaha khatarta hore iyo xoojinta diirada la saarayo ka hortagga aasaasiga ah ee shakhsi ahaaneed. �

Foomamka Taageerada Methylation

XYMOGEN Foomamka Xirfadlayaasha Gaarka ah ayaa la heli karaa iyada oo loo marayo xulashada xirfadlayaasha daryeelka caafimaadka shatiga. Iibinta intarneedka iyo qiimo dhimista hababka XYMOGEN waa mamnuuc.

Ku faan,�Dr. Alexander Jimenez waxay ka dhigaysaa qaaciidooyinka XYMOGEN inay helaan bukaannada ku hoos jira daryeelkayaga.

Fadlan wac xafiiskayaga si aanu kuugu meelayno la-talin dhakhtar si degdeg ah loo galo.

Hadii aad tahay bukaan Dhaawaca Caafimaadka & Dhakhaatiirta lafdhabarta, waxa aad wax ka waydiin kartaa XYMOGEN adiga oo waca 915-850-0900.

Si ay kuugu habboonaato iyo dib u eegistaada XYMOGEN alaabta fadlan dib u eeg xidhiidhka soo socda.*XYMOGEN-Catalog-Download

* Dhammaan siyaasadaha kor ku xusan ee XYMOGEN waa ay sii jiraan.